(для прибора Гиппократ Медицина ИОЗфкн (прибор не производится)

Систематизация общепатологических нарушений внутреннего электрообмена организма происходит по признакам ТГС. Начинается ТГС с момента уменьшения числа электронов, ведущего к гипоксии, дистрофии, отеку, некробиозу и некрозу. Следовательно, систематизация ТГС производится по признакам сгущения и расслоения уплотнившихся структур по агрегатному состоянию (О. К. Гаврилов, 1984, см.схему 1), по их способности к отделению более жидких структур от более плотных и к растворению. Примером может служить динамика развития обратимого и необратимого воспаления - от момента обратимого падения числа электронов в клетках до их необратимой утраты (например, некроз).

Множество клинических и гистологических признаков, составляющих синдром и, следовательно, связанных друг с другом, характеризуют универсальный и неспецифический тромбогеморрагический процесс, сопровождающий патологию. Поставить этиологический диагноз по ним нельзя, но определить степень ТГС можно. Лечение ТГС не заменяет этиотропного, но дополняет его. Теория ТГС объединяет давно известные, но совершенно разрозненные факты, обосновывая новое направление в патогенетическом лечении болезней.

Первая формулировка ТГС дана в 1961 г., как и двух фаз процесса - тромботической и геморрагической, в книге "Вопросы клинической коагулологии", обогнав зарубежное обобщение в универсальную болезнь - синдром ДВС и тромбогеморрагический феномен Селье, описанный им в 1966 г., как многопричинная болезнь. Та часть ТГС, которую за рубежом выделили в 1963 г., в 1966 г. была разделена М.С.Мачабели также на четыре стадии.

Многолетние патологоанатомические наблюдения с гистологическим исследованием органов и тканей позволили нам (М. С. Мачабели, 1983, 1986; М. С. Мачабели, В. Г. Бочоришвили, О. И. Бурджанадзе, М. А. Алоева и др., 1989; Matahabeli, Teryayev, 1992) считать, что в клетках и тканях динамика процесса коагуляции и лизиса соответствует сущности свертывания крови и ее растворения. Только в клетках он занимает не минуты, а секунды и даже субсекунды. Однако некоторые авторы (В. Г. Лычев, 1993) продолжают считать ТГС синонимом ДВС, что, следовательно, продолжает оставлять больных с дефицитом электронов незащищенными от патогенеза заболеваний, а от нас требует повторения сведений о внесосудистом, внеклеточном и внутриклеточном свертывании структур, всех структур, а не только крови, так как рассматривание фрагментов убивает цель - лечение. ДВС крови фрагмент ТГС.

Схематично динамику патогенеза ТГС в клетках и тканях можно представить в виде четырех стадий (1966) с учетом динамики электронов.

I стадия - уменьшение отрицательного заряда статического электричества, гипоксия (гипоксия - проявление не только кислородной недостаточности, но и нехватки приносимого кислородом отрицательного заряда), приводящие к высвобождению положительно заряженных ионов кальция из нейтральных соединений во внутри- и внеклеточные среды. Гиперкоагулемия.

II стадия - коагуляция клеточных и других структур под воздействием ионов кальция в результате углубляющейся гипоксии из-за продолжающегося падения отрицательного заряда в форме обратимой дистрофии (переход плазматических структур из состояния золя в состояние коагеля и геля), обратимого расслоения тканей на компоненты различной плотности (различного агрегатного состояния).

Ill стадия - местная или распространенная потеря отрицательного заряда с необратимым расслоением клеточных и тканевых структур на компоненты различной плотности, затем сокращение уплотнившихся частей с повреждением мембран, образованием вакуолей в цитоплазме, с развитием кариолизиса и плазмолизиса.

IV стадия - стадия исходов: а) восстановление физиологического состояния или б) необратимая дистрофия, в) некробиоз, г) некроз, д) соединительнотканная организация, е) грануляционная ткань.

Первые две стадии могут перейти в стадию IV, минуя стадию III, как при благоприятном, так и при неблагоприятном исходе.

В 1984 г. первые три стадии ТГС были описаны как стадии коагулопатии потребления и за рубежом (Wust, Trbisch), однако без учета утраты электронов и коагуляции клеток и тканей, кроме крови.

I стадия ТГС может не изменить состав крови или привести только к признакам гиперкоагулемии. К стадиям II и III ТГС относятся изменения внутрисосудистой части крови, то есть ДВС (М. С. Мачабели, 1970). Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (Под ред. акад. АМН СССР О. К. Гаврилова, 1981). Знание стадий не меняет принципа лечения ТГС донаторами электронов, но позволяет дать прогноз исходу заболевания и разработать оптимальную схему лечения.

Предложенное нами в 1966 г. разделение ТГС на стадии описано в новом справочнике практического врача, вышедшем в 1992 году под редакцией А. И. Воробьева (3. С. Баркаган). Повторим, что лечение ТГС донаторами электронов хотя и не заменяет этиотропного лечения, но повышает его эффективность, например, растворяя фибрин, которым микробы, а также раковые клетки отделяют себя от бактерицидного действия крови. Признаки ТГС и рекомендуемые лабораторные исследования указаны в схеме 2.

Картину ТГС характеризует мозаичность, то есть разнообразие стадий коагуляционнолитических признаков в крови и других тканях. Мозаичность зависит от глубины, распространенности и локализации нарушений сначала в первично пораженном органе - органе-"стрелке" (М. С. Мачабели, 1983), "выстреливающем" ионами кальция и активированным тромбопластином в микроциркуляторное русло и в более крупные сосуды органов. Далее, если патологический процесс не остановить, то начинают страдать также мозаично органы-"мишени". Особенно часто мишенью становятся жизненно важные органы - легкие, сердце, почки, мозг, от тромбогеморрагических нарушений в которых, например, в форме воспаления, умирают особенно часто (Л. С. Курашвили, М. С. Мачабели, Н. Д. Бакрадзе, М. О. Чичуа, 1989) независимо от этиологии, хотя некоторый тропизм можно заметить (воспаления легких при ожогах и пр.). Диагноз "полиорганная недостаточность" в лечении не помогает, так как падение электронов в нем упущено.

Синонимы ТГС - "синдром расслоения", "коагуляционнолитический синдром" (М. С. Мачабели, 1978, 1986), "гипергипокоагуляционный синдром" (Б. И. Кузник, 1979) . Академик РАМН О. К. Гаврилов (1984) предложил именовать ТГС "синдромом Мачабели" по имени автора, впервые описавшего это свойство клеток и тканей в 1962 году.

Лечение ТГС - синдрома Мачабели донаторами электронов - ионами кислорода воздуха и/или анионами гепарина как лечение патогенетическое ни в коем случае не заменяет этиотропного лечения, то есть лечения причин болезни, если только они известны. Напротив, лечение причины (например, антибактериальное) способно пресечь развитие ТГС как патогенеза инфекционной болезни. Следовательно, лечение общепатологического тромбогеморрагического синдрома как лечение патогенетическое должно происходить в комплексе с лечением этиотропным и симптоматическим, поскольку повышает его эффективность.

ГИПОТЕЗА О ДЫХАТЕЛЬНЫХ КАТАЛИЗАТОРАХ В ЛЕГКИХ ГИПОФАЗА СУРФАКТАНТА

Сурфактант - поверхностно активное вещество, антиателектатический фактор, предохраняющий от несовершившегося или неполного растягивания альвеол. Наименование происходит от английских слов surface active agent. Сурфактант располагается в виде защитного слоя на границе между воздухом и поверхностью альвеол, представляющей собой альвеолярный эпителий. Он состоит из двух фаз, одна из которых называется поверхностной, а другая гипофазой или нижней, подповерхностной фазой.

Поверхностная фаза сурфактанта с выраженной поверхностной активностью состоит из фосфолипидов, несущих отрицательный заряд, и фосфатидил-этаноламинов, несущих положительный заряд, а легочный интерстиций при нормальном рН имеет свойство отрицательно заряженной мембраны (Lai-Fook, Brown, 1991).

Наличие отрицательных и положительных зарядов поддерживает ионное равновесие с белково-углеводной гипофазой, которая состоит из отрицательно заряженных гликозамингликанов и протеогликанов, обладающих антикоагулянтной активностью. Из гипофазы сурфактанта и интерстиция легких крупного рогатого скота на эндокринных заводах получают гепарин. Парентеральное введение гепарина приносит организму отрицательный заряд, когда уровень его понижен вследствие тех или иных патологических процессов, и способно восстановить эндоэкологию живых систем - внутренний электрообмен организма.

Теория внешнего и внутреннего органического электрообмена увязывает жидкое и плотное состояние клеточной протоплазмы, белковоколлоидных систем, крови и лимфы с коллоидно-электрическими изменениями, а именно с колебаниями отрицательного и положительного заряда. Патологической обратимой и необратимой коагуляции и необратимого лизиса, как основных выразителей электрических колебаний общепатологического синдрома ТГС, рассуждения А.Л.Чижевского не отмечают. Но совершенно очевидно по результатам его гистологических экспериментальных данных, что падение количества отрицательного заряда, как и обогащение положительным, приводит к коагуляции и расслоению структур всех исследованных им органов.

Теперь теорию внешнего электрообмена необходимо дополнить гипотезами, основанными на современных знаниях о сурфактанте и интерстиции легких с учетом нарушения электрообмена в них. Генерализация ТГС в органах особенно часто начинается с легких. Это наиболее частая мишень для органа-"стрелки" (М. С. Мачабели, 1983).

Следующая за падением отрицательного заряда реакция - гипоксия глубоко изучена А. Г. Чучалиным (1983 - 1988). Блокаторы кальциевых каналов нашли свое место при лечении гипоксии, которая после падения отрицательного заряда создает условия для выхода из нейтральных соединений положительно заряженного кальция. Катионы кальция сначала нейтрализуют отрицательно заряженные липиды местно и также местно протеогликановую фазу сурфактанта. Но после всасывания в кровь положительный заряд кальция начинает генерализованную агрегацию форменных элементов. Все стадии ТГС, даже явная коагуляция, вначале обратимы и после расслоения структур.

Интересно, что И. В. Ландышева и др. (1987) связывают нарушения микроциркуляции - агрегацию и плазматизацию в зоне воспаления легких с нарушениями в той фракции сурфактанта, которая обладает антикоагулянтными свойствами.

Повреждение сурфактанта сопровождает или начинает асфиксию и дистресс-синдром новорожденных, краш-синдром, ожоги, сердечно-сосудистые заболевания, операции, злокачественные новообразования, токсемии различных типов, в том числе беременных, искусственное кровообращение, генерализацию гипоксии, воспаление, все перегрузки на земле, под водой, в воздухе и в космосе.

Одна из причин уменьшения продолжительности жизни человека заключается в том, что в помещениях, даже в проветриваемых, отрицательные аэроионы кислорода нейтрализуются хлопковыми, синтетическими, пластмассовыми, бумажными, деревянными и другими поверхностями. В некоторых помещениях число отрицательных аэроионов падает ниже 50 в 1 см ³, в воздухе городов - до 1000 в 1 см ³. А. Л. Чижевский пришел к мысли, что такое малое количество достаточно для жизни только потому, что ионы кислорода, встречаясь в организме с биокатализаторами, резко поднимают свой отрицательный заряд.

Мы полагаем, что и передача, и вспышка отрицательного заряда происходят в протеогликановом слое сурфактанта при электрообмене между биокаталитически вырабатывающимся отрицательным зарядом интерстиция и гипофазы сурфактанта и положительным, приносимым СО ² и азотом выдыхаемого воздуха. В организме такой же обмен продолжается: передача, вспышка и обмен происходят в тканях во всем организме с участием простого дыхательного белка - глобина (гемоглобин, миоглобин) и гепариноподобных веществ разного вида.

Каталитическая вспышка в легких происходит также из-за свойства сурфактанта непрерывно перемещаться в альвеолах при дыхании в его гипофазе, прилегающей изнутри к подвижным мембранам альвеол и капилляров. Можно сравнить воздух с рекой, сурфактант - с турбиной электростанции, а кровь - с проводами, несущими переменный ток то отрицательной, то положительной полярности.

Сурфактант сохраняет структуру легких, альвеол, предохраняет от отека, от кровоизлияний, эмболий, ателектаза, дистелектаза, микроциркуляторных нарушений. Несмотря на глубокие знания о сурфактанте, сведений о наличии в нем дыхательных катализаторов, повышающих отрицательный заряд кислорода, нет. Но есть основания высказать эту мысль как гипотезу. Электрическим зарядом сурфактанта мы объясняем его антиателектатические свойства, способность стенок альвеол отталкиваться друг от друга. А положительным зарядом азота и СО ², приносимых кровью, электроны кислорода воздуха втягиваются в нее (электрообмен).

Соединение теории о внешнем электрообмене организма с общепатологической тромбогеморрагической теорией, связанной с внутренним клеточным электрообменом организма, произошло тогда, когда роль дыхательных катализаторов отрицательного заряда кислорода воздуха гипотетически была идентифицирована нами с ролью гипофазы сурфактанта (Л. С. Курашвили, М. С. Мачабели, Н. Д. Бакрадзе, М. О. Чичуа, 1989; М. С. Мачабели идр.,1990; М. С. Мачабели, 1991; М. С. Мачабели, В. Г. Теряев, 1992; М. Machabeli, 1991). Нарушения внешнего и внутреннего клеточного электрообмена организма всегда происходят тогда, когда местные или распространенные тромбогеморрагические изменения охватили легкие. В результате вскрывается механизм развития пневмонии, как ТГС. С потерей отрицательного заряда и кислорода в том или ином участке легких (например, микроэмболия) наступает гипоксия, за гипоксией следует выделение катионов кальция из соединений и коагуляция плоского однослойного эпителия альвеол, лежащего на базальной мембране. К базальной мембране примыкают кровеносные капилляры, эластические волокна и пучки гладких мышечных клеток, образующих мускулатуру дыхательной паренхимы легких. Коагуляция эпителия выражается дистрофией его клеток, расслоением и сокращением их структур с образованием пор и щелей с выделением жидких частей ткани и отеком. Подобный же процесс происходит и в других частях межальвеолярных перегородок, если истощается отрицательный заряд мукополисахаридов и протеинов, в которые они погружены, в том числе в эндотелии капилляров и в крови.

Lai-Fook и Brown (1991) исследовали интерстиций трахеи, артерии и вены на гидравлическую электропроницаемость, пользуясь нормальным солевым раствором, поликатионным протамина сульфатом, катионным декстрановым, а также анионным декстрановым и гиалуронидазой. У всех растворов рН 7,35 - 7,40, так как интерстиций при физиологическом рН имеет свойство отрицательно заряженной мембраны.

Биохимические исследования Rosenberg (1989) показывают, что популяция гепарансульфатпротеогликанов, синтезируемая эндотелиальными клетками, постоянно сохраняет противотромботические свойства эндотелиального слоя сосудов. Это обеспечивается каталитической природой гепаринсульфатпротеогликанов. Нарушения в синтезе и/или в местонахождении гепаринсульфатпротеогликанов могут привести к развитию тромботических заболеваний артерий и вен у человека. Другими словами, автор заметил каталитическую природу указанных гепариноподобных несущих отрицательный заряд веществ; он объяснил это только способностью гепарансульфатпротеогликанов связываться с антитромбинами плазмы. Rosenberg описал также вспышку отрицательного заряда при контакте крови со стенкой сосудов, хотя вены, несущие кровь, бедную отрицательным зарядом и богатую положительным, тромбируются несравненно чаще артерий, в которых кровь обогащена отрицательным зарядом, а поток ее несется быстрее, формируя динамическую структуру движущейся крови (М. С. Мачабели, 1970).

Продолжим описание тромбогеморрагических признаков пневмонии, ведущей к полиорганной недостаточности.

Образовавшиеся из-за ретракции сгустившихся эндотелия сосудов и эпителия альвеол, поры и щели начинают пропускать в альвеолы межтканевую жидкость и плазму крови. Часть альвеол наполняется отечной жидкостью, другая часть спадается (ателектаз) или полностью не раскрывается (дистелектаз). Очаговые и рассеянные повреждения легочной ткани отражаются на всем организме из-за всасывания в кровь через капиллярные и более крупные сосуды отечной жидкости, содержащей коагуляционно-активные и лизирующие (растворяющие) вещества. Так легкие становятся органом-"стрелком". В патологический процесс вовлекаются различные органы-"мишени", и ТГС захватывает и повреждает орган за органом, особенно органы, более чувствительные к коагуляции, дистрофии и расслоению, такие как почки, легкие, сердце, мозг, желудочно-кишечный тракт, сосуды. Таков механизм развития полиорганной недостаточности, с учетом участия электронов.

Итак, с уменьшением отрицательного заряда от любой причины (инфекции, ожоги, травмы, воспаления, отравления, алкоголизм, наркотики, злокачественные новообразования, кровопотеря и т. д.) в участке тканей или в органе возникает потеря электронов и гипоксия/асфиксия. При гипоксии клеток и тканей происходит срыв противоионной экранизации, и из апопротеинлипида Са ⁺⁺ - активного поверхностного комплекса сурфактанта высвобождаются катионы кальция (А. Г. Чучалин, 1983, 1987). Они вступают в реакции с отрицательным зарядом гипофазы сурфактанта, нарушают его биоценоз (природное сообщество) и приводят к потере каталитических свойств в отношении отрицательного заряда. А выделившийся кальций как свертывающий фактор IV системы свертывания крови приводит к коагуляции клеточных структур, мембран, крови, составных частей организма. Так распространяется порочный круг ТГС, извлекая Са ⁺⁺ из митохондрий и саркоплазматического ретикулума клеток тканей и органов (Л. М. Труфанова и др., 1991).

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ТГС В ТКАНЯХ У ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА, ВЫРАЖАЮЩИЕСЯ В ГИПОКСИИ И КОАГУЛЯЦИОННОЛИТИЧЕСКИХ РАССЛОЕНИЯХ ВСЛЕДСТВИЕ ПОТЕРИ ОТРИЦАТЕЛЬНОГО ЗАРЯДА КЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР

Вспомним привлекавшие внимание всего мира опыты А. Л. Чижевского по содержанию крыс и мышей в воздухе, кислород которого был лишен электронов. Они были проведены ученым на кафедре общей и экспериментальной гигиены 3-го Московского медицинского института. Нормальный обмен воздуха контролировался. АИ удалялись куском разрыхленной ваты, вставленной на пути воздуха, вводимого в герметически закупоренные клетки. Гипоксическая болезнь начинала развиваться с пятого - десятого дня, а к концу месяца животные погибали с признаками гипоксических нарушений во всех органах. В табл. 1 перечислены морфологические нарушения в организме животных, погибших от отсутствия отрицательного заряда у кислорода воздуха, по данным А. Л. Чижевского (1959, 1960, 1964, 1989) . Они полностью поглощены общепатологическими коагуляционнолитическими гистологическими признаками ТГС. Контрольная группа животных, которая находилась в таких же условиях, но в течение дня получала несколько сеансов аэроионизации, была абсолютно здоровой.

У человека при различных заболеваниях как местная, так и генерализованная патология влечет за собой подобную же местную или генерализованную гипоксию, которая составляет основу развития гистологически выявляемого начала ТГС. Порочный круг общих патогенетических нарушений, единообразных при всех болезнях, продолжается. Они представляют собой внутриклеточную и внеклеточную, внутрисосудистую и внесосудистую коагуляцию, расслоение и лизис белков, жиров и углеводов клеток и тканей.

На основании патологоанатомических данных и морфологических исследований органов, взятых у умерших от различных причин, выделены неспецифические патогенетические изменения, не зависящие от причины, приведшей к смерти (М. С. Мачабели, М. В. Немсадзе, 1979; М. С. Мачабели, 1986; Е. П. Иванов, 1986;М. А. Алоева, 1988; М. С. Мачабели, В. Г. Бочоришвили, О, И. Бурджанадзе и др., 1989; И. В. Самхарадзе, 1992; Г. П. Титова, Н. И, Тихомирова, 1994). Гистологическому изучению подверглись ткани мозга, сердца (структурный компонент поперечно-полосатого мышечного волокна), легких, печени, почек, селезенки, кишечника, костей. Эти неспецифические морфологические нарушения лежат в основе развития полиорганной - недостаточности, что и необходимо учитывать при ее лечении. Раз полиорганная недостаточность порождена падением отрицательного заряда, то заряд же способен ее ликвидировать, восстановить нарушенный электрообмен и привести к улучшению общего состояния или к выздоровлению, если изменения еще обратимы.

Некроз

В 1987 г. А. Д. Браун и Т. П. Можекок напоминают, что Л. В. Гейльбрун в 1957 г. относил коллоидные (греч. colla - клей + eidos- вид) реакции протоплазмы и кариоплазмы к реакциям, идентичным свертыванию крови. Но сами авторы нашли, что изменения клеточных коллоидов, увеличение их вязкости, желатинизация, коагуляция, как и природа изменяющегося белка, все же до конца не выяснены. В то же время они проходят мимо общеизвестного факта, что слипание мицелл коллоидов происходит при уменьшении электростатического отрицательного заряда (Н. Л.Глинка, 1987, рис. 33).

Рис. 33. Стабильные электронейтральные мицеллы коллоидов в результате двойного электрического слоя вокруг них. Слипание мицелл возможно лишь при достаточном их сближении, чему способствует уменьшение электростатического отрицательного заряда. Представлено по схеме Н.Л.Глинки (1987)

Современные сведения о клеточных электростатических реакциях позволяют считать весьма существенной коллоидно-химическую коагуляционную теорию Л. В. Гейльбруна (1957), в которой учтен электрообмен в протоплазме живых систем. Он пришел к заключению, что основную роль в явлениях жизнедеятельности клеток и тканей играет обратимая коагуляция и лизис, и в соответствии с электрообменом рассматривает действие ионов кальция, тромбина и действие гепарина. Свертывание и растворение крови Л. В. Гейльбрун считает процессом, идентичным коагуляции и лизису других клеток и тканей, к чему привел нас и современный уровень знаний.

В 1975 г. Б. И. Кузник и В. Ф. Русяев отнесли структурирование протоплазмы клеток к процессу, напоминающему свертывание крови. А в 1977 г. они уже оценили роль катионов кальция в гелеобразовании цитоплазмы как свертывающего фактора и даже выделили фибрино-геноподобный белок из аксоплазмы нервного волокна. Позже на молекулярном уровне исследований путем замены аминокислот в специфических белках Zimmermann (1983) выяснил, что фибриноген эволюционировал из сходного по структуре клеточного белка - "коагулогена".

Кроме кальция, в клетках находится кальмодулин - белок, связывающий катионы кальция и тем предупреждающий коагуляцию протоплазмы, если избыток катионов кальция появился при возбуждении или повреждении клеточных структур (А. И. Струков, В. С. Пауков, О. Я. Кауфман, 1983).

Сейчас, когда отрицательным зарядом электричества без консервантов стабилизируют жидкое состояние крови (Puharich, 1973) и улучшают качество уже стабилизированной крови (А. А. Исмаилов и др., 1988; Н. А. Азизбекова, 1990), то связанный с потерей электричества механизм активации коагуляции во всех тканях, в том числе и крови, не вызывает сомнений. Электрофореграмма, электрокардиограмма, электроэнцефалограмма - обычные методы медицинской практики. Значит, наличие в организме электричества неоспоримо, но его связь с коагуляцией упущена.

Однако в начале XX века было не так. Высокообразованный ученый и священник Павел Александрович Флоренский, арестованный в 1933 г., сосланный на Соловки и в 1937 г. расстрелянный, в своей книге "Органопроекция" писал: "Нервная система проецируется электрическими приборами, с которыми она имеет, по-видимому, более чем только формальное сходство. С одной стороны, мы знаем, что нервные процессы всегда сопровождаются электрическими токами, воспринимаемыми и обычными чувствительными гальванометрами, и при этом токами, меняющимися по силе и напряжению в зависимости от процессов психических. Напомним к этому, что именно мышечная функция и органы преобразовываются в таковые же электрические у различных электрических рыб..." (цит. по кн. "Русский космизм". М.: Педагогика -Пресс, 1993).

Мы уже знаем, что аэроионизация влияет на коагулограмму периферической крови (В. П. Скипетров, В. В. Мартынова, 1991). Она захватывает не только легкие и кожные покровы. Ионизированный воздух через кровь пронизывает весь организм, все органы, ткани, клетки. И, как явление природное, естественное, электрообмен в организме саморегулируется.

Г. Н. Крыжановский (1987) пришел к заключению, что базисные, молекулярные, мембранные и внутриклеточные процессы жизнедеятельности всех клеток организма однозначны и их типические нарушения осуществляются также по единым закономерностям. Это позволяет считать, что изначальные электрогенные общие клеточные, межклеточные, тканевые взаимодействия в коагуляционнолитической системе организма подчиняются одним и тем же базисным закономерностям.

В аспекте электрокоагулологии нет принципиальных различий между свертыванием фибриногена и коагуляцией составных частей организма - белков, жиров и углеводов, расположенных в разных тканях и клетках. Нет принципиальных различий и между фибринолизисом и протеолизисом. Наши клинические данные позволили согласиться с результатами исследований А. Л. Чижевского, что отрицательный заряд сохраняет физиологическое жидкое состояние клеток и тканей. Мозаичное или генерализованное его падение приводит к обратимому или необратимому, местному или генерализованному ТГС, цепь реакций которого выражает нарушение организменного электрообмена.

Электрические реакции при свертывании крови известны, но не принимаются во внимание при лечении. Так, фактор IV свертывания крови - это катионы кальция. Кальций по праву помещают в схемах ближе к центру, так как Са⁺⁺ вмешивается в процесс активации тканевого и плазменного, кровяного тромбопластина, в активацию тромбоцитов, образование тромбина, фибрина и другие реакции.

Фибриноген не свертывается благодаря электростатическому отталкиванию его фибрилл (состоящих из трех глобул) друг от друга (Capet-Antonini, 1965; Д. М. Зубаиров, 1978). Заряд в молекуле фибриногена обладает отрицательной полярностью. Под влиянием тромбина и катионов кальция отрицательный заряд уменьшается, а часть заряда уносится с отщеплением (рибрино-пептидов, что обеспечивает сцепление центров полимеризации мономерного фибрина.

Тканевый тромбопластин (фактор III) в неактивном состоянии электрически неоднороден и представляет собой мозаику отрицательных и положительных зарядов. В процессе возбуждения или повреждения (например, в нервной или мышечной ткани) происходит высвобождение тромбопластина из связанного и электрически уравновешенного состояния. Фосфолипидные мицеллы и фосфатидилсерины заряжены отрицательно, а фосфатидилэтаноламины - положительно. При нарушении ионного равновесия отрицательный заряд фосфолипидных мицелл притягивает некоторые факторы свертывания крови как полярные для положительно заряженных мицелл, подобно катионам кальция (Д. М. Зубаиров, 1978), притягивающих отрицательно заряженные фибриллы фибриногена.

Осмысление известных физиологических, патологических, экспериментальных и клинических состояний организмов в аспекте электрокоагулологии необходимо. С ним приходит лучшее понимание патогенеза каждой данной болезни, когда вскрывается первичное место нарушений электрообмена. Так намечаются новые пути общих терапевтических воздействий на клетки, ткани, органы и организм в целом, и местно.

В норме эритроциты в потоке плазмы окружены отрицательным электричеством, уменьшение которого способствует аутоагглютинации (Ж. Доссе, 1959), а также агрегации - окучиванию. Вспомним, что только в 1985 г. Brittain доказал, что глобин в гемоглобине, как и в миоглобине, переносчик не только кислорода, но и электронов внутрь глобиновой цепи, и это ведет к изменению конформных (структурных, агрегатных) особенностей молекулы, что выражается ее различной плотностью. Глобины же в свою очередь отдают кислород и электроны клеткам и тканям.

Структурные нарушения в клетках - признак болезни. Болезнь клеток начинается не с тех структурных изменений, которые можно документировать патологоанатомически, а с тех физических нарушений, которые пока не видят под микроскопом, но которые возникают с момента потери отрицательного заряда от любого повреждения, вслед за которым проявляется гипоксия.

В норме и тромбоциты окружены статическим электричеством отрицательной полярности (Д. М. Зубаиров, 1983; Б. И. Кузник, 1989). Как и эритроциты, тромбоциты содержат сиаловые кислоты, также отрицательно заряженные. Когда статическое электричество эритроцитов уменьшается, то СОЭ увеличивается, так как с потерей заряда эритроциты сближаются друг с другом, а парциальное давление кислорода в них уменьшается (А. Л. Чижевский, 1959).

В последние годы при разных заболеваниях стали с успехом применять блокаторы кальциевых каналов (коринфар, синоним - нифедипин; верапамил, дилтиазем, феноптин, нифангин, нитрендипин и др.). Обнаружена их способность к нейтрализации внеклеточного и выделившегося внутрь клетки кальция, наподобие кальмодулина. Это приводит к мысли, что вслед за падением отрицательного заряда, вызываемым гипоксией, происходит ослабление связей Са⁺⁺ с мембраной. После нарушения ионного равновесия любой этиологии, как мембраны клеток, так и мембраны их микроструктур расслаиваются по своему агрегатному состоянию (по плотности) с продолжающимся освобождением катионов кальция из соединений. Са⁺⁺ вступает в патологические связи с другими соединениями, вызывая переход кариоплазмы и цитоплазмы из состояния золя в коагель и в гель (коагуляция). Антагонисты кальция способны не только этот процесс остановить, но и вернуть золевое физиологическое состояние клеточным структурам (А. Г. Чучалин, 1987).

Коагуляция и лизис клеток обнаруживаются гистологически в виде белковой, жировой, углеводной и минеральной дистрофии. Обратимая и необратимая дистрофия влечет за собой обратимую и необратимую, местную и генерализованную патологию энергетических функций клеток, что вкупе представляет собой различные стадии ТГС.

С падением отрицательного заряда клеток и тканей нарушается усвоение питательных веществ, уменьшается усвоение и выход электронов в процессе обмена веществ, то есть развивается гипоксия. Морфологически это выражается различного рода расслоением клеточных и тканевых структур на компоненты различной плотности вплоть до некробиоза и некроза (необратимая стадия ТГС).

Дыхание и внешний электрообмен, совершающийся в легких, переходит во внутренний электрообмен при обмене веществ в клетках организма и приводит к выравниванию нарушенного ионного равновесия путем непрерывного потребления тканями и клетками животворного отрицательного заряда и постоянного выделения ими губительного положительного.

Мембрана, окружающая клетку, на 70% состоит из двойного слоя различного родалипидов, общая толщина которой приблизительно 75А (А= 10^-10 метра). Толщина межлипидного углеводородного (гидрофобного) слоя 30 А. Он ведет себя как изолятор, то есть диэлектрик. Липиды и углеводороды мембран препятствуют прохождению ионов. Но в матрицу липидов включены белки интегральные, то есть пронизывающие все слои мембраны, встроенные в нее, и белки периферические ассоциированные, не пронизывающие внутренний слой мембраны. Белки интегральные формируют ионные каналы, избирательно проницаемые для ионов (П. Плонси, Р. Барр, 1992) (рис. 34) .

Митохондрии (греч. - mitos - нить + chondrion- зернышко) несут функции центров клеточного дыхания. Понятия об их строении постоянно меняются в деталях. Рассмотрим один из вариантов. Есть представления, что мембрана митохондрий построена из белковых монослоев, разделенных липидным матриксом, общая толщина которой составляет 160 А. Наружная поверхность мембраны митохондрий гладкая, тогда как внутренняя, обращенная к матриксу, несет сферические частицы, сидящие на короткой ножке. Эти частицы состоят из белка, обладающего АТФ-азной активностью. Она активируется ионами кальция, отщепляет остатки фосфорной кислоты от аденозинтрифосфорной кислоты - АТФ.

Дыхательные ферменты организованы в компактные ансамбли и распределены в кристах на внутренней поверхности мембран митохондрий. Их принято делить на три группы:

1 - дегидрогеназы пиридинзависимые;

2 - дегидрогеназы флавиновые;

3 - цитохромы.

Перенос электронов в клетки от флавопротеидов и молекулярного кислорода воздуха осуществляется с помощью системы цитохромов -гемсодержащих белков.

Считается, что через мембрану проходит совсем мало субстратов, несмотря на то, что митохондрии - важнейшие регуляторные факторы, определяющие поток веществ в цикл Кребса, ведущего к генерации энергии электронов. Последовательность реакций окислительного превращения дикарбоновых и трикарбоновых кислот в цикле Кребса обеспечивает полное окисление продуктов метаболизма белков, жиров и углеводов вплоть до окиси углерода (CO₂) и воды. При отщеплении от АТФ остатков фосфорной кислоты высвобождается та энергия, которая используется для разных видов жизнедеятельности и механической работы.

Вещества, в состав которых входит окисляющийся элемент, называют восстановителями (донаторами электронов), а вещества, содержащие восстанавливающийся элемент - окислителями (акцепторами электронов) (БМЭ, 1981, Т17, С.252-253).

Роль энергетического субстрата в клетках играет янтарная кислота.

"Янтарная кислота - дикарбоновая кислота... универсальный промежуточный метаболит, образующийся в процессе окисления и взаимопревращения углеводов, белков и жиров в живой клетке... Анион янтарной кислоты называется сукцинатом, соли и эфиры янтарной кислоты в плазме крови в норме составляют в среднем 0,5 мг/100 мл... Янтарную кислоту получают главным образом из фумаровой кислоты... восстановление фумаровой кислоты до янтарной кислоты является единственным процессом обеспечивающим синтез АТФ путем фосфо-рилирования, сопряженного с переносом электронов"... (БМЭ, 1986, Т.28, С.526-527).

Несмотря на то, что известно о приносе электронов к клетке фла-воноидами и кислородом, а также то, что в клетку они переносятся при помощи гемсодержащих белков - цитохромов, в цикле трикарбоновых кислот не отражено главное - что электроны в клетку поступают не только благодаря питанию, но и благодаря дыханию. Однако и в схеме Кребса участие электронов кислорода воздуха не указано, хотя выдыхаемые СО₂ и H₂0 отмечены (БМЭ. - 1985. - Т. 25. - С. 262). Предполагаем, что электроны, приносимые кислородом воздуха (и азотом), должны ускорять дыхание митохондрий, катализируя процесс.

Дыхательные ферменты митохондрий обеспечивают течение окислительно-восстановительных процессов (отдачу и восстановление числа электронов) и аккумуляцию энергии в макроэргических связях аденозинфосфорных кислот. Митохондрий принимают участие также в окислительном фосфорилировании и продуцируют энергию, необходимую для функционирования самой клетки. Эти клеточные органоиды считаются "узловыми станциями" обмена веществ и энергии, центрами клеточного дыхания. Экспериментально доказано, что отрицательный заряд кислорода вдыхаемого воздуха ускоряет производство энергии в митохондриях (А.Сент-Дьёрди).

Гипоксия вызывает набухание митохондрий вследствие свертывания белка мембран, увеличение их объема и вакуолизацию (то есть явления, характерные для ТГС),- способность к расслоению на более плотные и менее плотные части из-за нарушения электропередачи по живым проводам.